△ FDA 批准首个Ⅰ型糖尿病细胞疗法          

1型糖尿病(T1D)是一种慢性自身免疫性疾病，其发病机制为免疫系统错误地攻击胰岛β细胞，导致胰岛素分泌缺失，从而引起血糖水平持续升高。长期以来，胰岛素替代疗法是大多数患者的唯一治疗方法，患者需终生、每日进行外源胰岛素注射，并防止低血糖发生。此外，长期进行胰岛素治疗也会使机体出现其他的并发症。糖尿病是一种常见的代谢性疾病，全球糖尿病患者人数正以惊人的速度增长。据《柳叶刀》杂志最新研究预计，到2050年，全球将有13亿人罹患糖尿病。

 △ 源于：The Lancet

1型糖尿病患者还需要每天进行几次血糖检查，以指导其糖尿病的管理。有些患者在使用胰岛素时很难在预防高血糖的同时防止低血糖的发生。然而，患者可能无法觉察到自己的血糖正在下降，因此没有机会自我治疗，防止血糖的进一步下降，这使选择胰岛素用药剂量更为困难。

糖尿病的临床表现为多饮、多尿、多食和消瘦，严重高血糖时出现典型的“三多一少”症状，多见于1型糖尿病；疲乏无力以及肥胖则多见于2型糖尿病。有些1型糖尿病患者由于各种各样的原因，还可能会有低血糖的症状，出现低血糖的风险也非常高。据统计显示，1型糖尿病的患者大约有4%直接死于低血糖。

FDA生物制剂评估和研究中心主任Peter Marks博士表示：“严重低血糖是一种危险的病症，可能导致意识丧失或癫痫发作，Lantidra的获批上市是有史以来第一个治疗1型糖尿病的细胞疗法，为患有1型糖尿病和反复严重低血糖的患者提供了一种全新的治疗方案，它可帮助患者达到目标血糖水平。”

△ Peter Marks博士   

01 Lantidra的作用机制

1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病，需要终身护理，包括每天注射多次胰岛素或使用泵进行持续输注。患有1型糖尿病的人还需要每天进行多次血糖检测，以指导其糖尿病的管理。

一些患有1型糖尿病的人很难在不引起低血糖的情况下管理每天所需的胰岛素量，以防止高血糖。他们还可能出现低血糖不知情症，即无法检测到血糖正在下降，可能没有机会自我治疗以防止血糖进一步下降。这使得注射胰岛素变得困难，Lantidra的出现为这些患者提供了潜在的治疗选择。

Lantidra是一种源自捐献者胰脏细胞的同种异体胰岛细胞疗法，主要作用机制是通过输注的同种异体胰岛β细胞分泌胰岛素。在一些1型糖尿病患者中，这些输注的细胞可以产生足够的胰岛素，因此患者不再需要服用胰岛素（通过注射或泵送）来控制血糖水平。Lantidra被注入肝门静脉，根据他们初始剂量的反应，对一些患者给予第二剂。输注细胞分泌的胰岛素可以产生足够的胰岛素，使一些患者免于日常注射或泵的使用。

    ▲同种异体胰岛细胞移植          

02 Lantidra的适用人群

Lantidra是FDA批准的首款从逝去供体获得的**细胞生成的同种异体胰岛细胞疗法，具体适应症为：用于治疗即使接受严格糖尿病治疗和教育，仍然由于严重低血糖的反复发作，无法达到目标糖化血红蛋白水平（平均血糖水平）的1型糖尿病成人患者。

03 Lantidra的临床数据

两项非随机、单臂研究评估了Lantidra的安全性和有效性，纳入30例1型糖尿病和低血糖无意识的患者参与，他们所有参与者都接受了至少1次但不超过3次的donislecel输注，donislecel在肝门静脉中进行单次输注。

结果显示，21名受试者不需要服用胰岛素一年或更长时间，其中11名受试者不需要胰岛素1-5年，10名受试者不需要胰岛素5年以上，还有5名受试者没有实现任何一天的胰岛素**。

Lantidra的生物制品许可申请是2021年4月21日FDA细胞、组织和基因治疗咨询委员会会议的主题。这次会议以12比4的投票结果结束，根据风险-效益情况，赞成Lantidra的临床价值。

英国糖尿病协会资助的一项新研究发现免疫疗法是1型糖尿病(T1D)的一种有潜力的治疗途径，去年，FDA批准了首款1型糖尿病免疫疗法Teplizumab，用于延迟8岁及以上患有2期1型糖尿病的成人和儿科患者的3期T1D发作，研究表明该药可以将1型糖尿病的发作延迟长达三年。

Teplizumab通过静脉输注(至少30分钟)给药，每天一次，持续14天。值得一提的是，TZIELD是第一种也是唯一一种用于延缓8岁及以上2期1型糖尿病成人和儿童患者3期1型糖尿病(T1D)发作的药物。

然而，对于每个有患1型糖尿病风险或受1型糖尿病影响的人来说，要想从中受益，就必须拥有能够针对免疫系统的多条攻击线的一系列治疗方法。

恢复胰岛素**性和恢复正常血糖一直是糖尿病研究和治疗的首要目标。目前，可持续人类干细胞来源的、可以产生胰岛素的胰岛细胞，或者是能进行细胞移植的细胞疗法成为治疗糖尿病及其并发症的新希望。

现阶段，除了上文所提到的，还有众多干细胞干预I型糖尿病的临床研究在如火如荼的开展。并且临床研究结果表明，干细胞技术是干预1型糖尿病的一种具有潜力的疗法。